Temas Livres do LIII Congresso Brasileiro de Cardiologia

 

TL 051

Endotelinas e Fibrose Miocardica Associada a Crônica Administração de Angiotensina II ou Aldosterona

Felix J.A. Ramires*, Yao Sun e Karl T. Weber.

Department of Internal Medicine, University of Missouri-Columbia-MO;

*Hospital do Coração-São Paulo.

 

Níveis crônicamente elevados de angiotensina II (AngII) ou aldosterona (ALDO) circulante são responsáveis por fibrose miocardica acometendo o ventriculo direito (VD) e o ventriculo esquerdo (VE). Vários estudos in vitro tem demonstrado que AngII estimula a produção de endotelinas e que ALDO também esta associada com tal estimulação. Outros estudos demonstraram a relação entre endotelinas e produção exacerbada de colágeno por fibroblastos. Portanto, nossa hipótese seria que as endotelinas seriam hormônios intermediários no processo de fibrose estimulado por AngII ou ALDO. De acordo com isso usamos bosentan (Bos), um antagonista dos receptores de endotelina ETA e ETB , para tratar ratos Sprague-Dawley. Cinco grupos foram estudados (14 ratos/grupo): 1- não tratados, idade/sexo cruzados como controle; 2- ratos recebendo AngII (75ng/min, subcutâneo); 3- ratos recebendo AngII e Bos (100mg/Kg/dia, oral); 4- ratos ununefrectomizados recebendo ALDO (0.75mg/h, subcutâneo) e dieta hipersódica; 5- ratos uninefrectomizados recebendo ALDO, dieta hipersódica e Bos. Secções transversas do coração foram coradas com picrosirius red, específico para colágeno, videodensitometria foi usada na quantificação da fração do volume de colágeno intersticial e perivascular (VCI, VCP) como mostrado abaixo.

Controle AngII AngII+Bos ALDO ALDO+Bos

VCI VE 0.61%± 0.07 1.16%± 0.12† 0.70%± 0.53* 1.32%± 0.29† 0.80%± 0.06*

VD 0.80%± 0.06 1.92%± 0.19† 1.33%± 0.17* 3.50%± 0.24† 2.23%± 0.20*

VCP VE 1.20%± 0.31 5,35%± 0.97† 0.96%± 0.16* 3.63%± 0.89† 1.50%± 0.12*

VD 1.14%± 0.28 4.40%± 0.97† 1.00%± 0.24* 1.71%± 0.39† 1.51%± 0.12*

† p<0.05 vs. Controle e *p<0.05 vs. ALDO ou AngII.

Estes resultados sugerem que endotelinas tem importante papel no acúmulo de colágeno no miocardio estimulado por AngII ou ALDO. Bosentan atenuou significantemente esta fibrose tanto no normotenso e não hipertrófico VD como no hipertenso e hipertrofiado VE.